Lancet Oncol：阿法替尼未改善EGFR突变阳性脾腺癌患者总生存

科学研究目标

通过对两项非盲、随机、Ⅲ期实验的数据统计分析，评核劳氏替尼(afatinib)对EGFR甲基化特征性脾腺癌病症总猎食(OS)的影响。科学研究方法科学研究纳入擅自治疗的EGFR甲基化特征性ⅢB或Ⅳ期脾腺癌病症，其中都LUX-Lung 3数据流345事例，LUX-Lung 6数据流364事例。按2:1随机分配给以劳氏替尼或疗程(LUX-Lung 3：培美曲特+顺铂;LUX-Lung 6：吉西他浜+顺铂)，根据EGFR甲基化类型(del19，Leu858Arg或其他)和人种来源(极少在LUX-Lung 3数据流)分层。在浮现209事例(LUX-Lung 3)和237事例(LUX-Lung 6)死亡时对意向性人群的总猎食(OS)数据设计了统计分析。科学研究结果LUX-Lung 3和LUX-Lung 6数据流的中都位随访时外共有41个年底[四份位外距(IQR)：35~44个年底]和33个年底(IQR：31~37个年底)，死亡数213事例(62%)和246事例(68%)。LUX-Lung 3数据流中都，劳氏替尼四组和疗程(培美曲特+顺铂)四组的中都位OS期共有28.2个年底(95%CI：24.6~33.6)、28.2个年底(20.7~33.2)，可能性比(HR)为0.88(0.66~1.17，P=0.39)。LUX-Lung 6数据流中都，劳氏替尼四组和疗程(吉西他浜+顺铂)四组的中都位OS期共有23.1个年底(20.4~27.3)、23.5个年底(18.0~25.6)，HR为0.93(0.72~1.22，P=0.61)。然而，在预先计划的统计分析中都，del19特征性病症的OS在两项科学研究中都均为劳氏替尼四组显著长于疗程四组：LUX-Lung 3数据流中都，劳氏替尼四组和疗程四组的中都位OS期共有33.3个年底(26.8~41.5)、21.2个年底(16.3~30.7)，HR为0.54(0.36~0.79，P=0.0015);LUX-Lung 6数据流中都，劳氏替尼四组和疗程四组的中都位OS期共有31.4个年底(24.2~35.3)、18.4个年底(14.6~25.6)，HR为0.64(0.44~0.94，P=0.023)。与之比如说的是，EGFR Leu858Arg特征性病症在两项科学研究中都劳氏替尼四组和疗程四组外无显著差异性：LUX-Lung 3数据流中都，劳氏替尼四组和疗程四组的中都位OS期共有27.6个年底(19.8~41.7)、40.3个年底(24.3~上限未估计值)，HR为1.30(0.80~2.11，P=0.29);LUX-Lung 6数据流中都，劳氏替尼四组和疗程四组的中都位OS期共有19.6个年底(17.0~22.1)、24.3个年底(19.0~27.0)，HR为1.22(0.81~1.83，P=0.34)。痉挛两项科学研究中都，最少见的劳氏替尼相关3~4级痉挛有咳嗽或痤疮[LUX-Lung 3，33事例(16%);LUX-Lung 6，35事例(15%)]，发烧[33事例(14%)，13事例(5%)]，甲沟炎[26事例(11%)，极少见于LUX-Lung 3数据流]，口腔炎或黏膜炎[13事例(5%)，极少见于LUX-Lung 6数据流]。LUX-Lung 3数据流中都，最少见的疗程相关3~4级痉挛有中都性粒细胞降低[20事例(18%)]、后头[14事例(13%)]和红细胞降低[9事例(8%)];而在LUX-Lung 6数据流中都，最少见的是中都性粒细胞降低[30事例(27%)]、发烧[22事例(19%)]和红细胞降低[17事例(15%)]。科学研究得出结论尽管劳氏替尼没有加强两项科学研究总人群的OS，但其延长了del19 EGFR甲基化病症的OS。劳氏替尼对Leu858Arg EGFR甲基化病症无效的结果提示，EGFR的del19甲基化与Leu858Arg甲基化所致疾病外存在差异性，在未来的科学研究中都应分别统计分析这两个亚群。